(フィナステリドの長期投与が前立腺がんによる死亡率に与える影響)


ポストフィナステリドシンドローム（PFS）とは、「フィナステリド成分を含む男性型脱毛症（AGA）治療薬の内服によって起こった副作用が、服薬中止後もそのまま継続している」という状態の総称です。
フィナステリドは、もともと前立腺肥大症の治療薬として開発されましたが、その発毛効果から、現在はAGAの治療薬としても使われています。投薬患者の98％に症状の改善（薄毛進行予防）が見られるという高い効果によって、世界中で最も多く使用されるようになりました。
フィナステリドの服用で、僅少ながら副作用の出る可能性があることは以前から知られています。日本で認可を受けている米国MSD社の長期投与による臨床試験では、48週間の服用で1.1％、96週間の服用で1.6％の被験対象者に、リビドー減退（性欲減退）、勃起機能不全（ED）、精液量減少などの副作用が発現したことが報告されました。また、頻度は不明ですが、肝機能障害、抑うつ症状、乳房圧痛・肥大などの副作用があったことも報告されています。
殆どの方が副作用を経験することなくフィナステリドでの治療を続けていますが、副作用が見られた場合、有効なのは投薬の中止です。フィナステリド成分が体から排出されてしまえば、症状は消失するからです。
しかし、2011年にアメリカ・ジョージワシントン大学の医師らの論文によって、「投薬中止後も、性機能の低下や、抑うつのような精神障害が持続している」という71名の症例が報告され（※１）、以降も症例報告が続いたことから、一躍問題視されるようになりました。
2012年には、アメリカで患者の治療支援などを行う、ポストフィナステリド症候群財団（PFS財団）が設立。また、日本でも厚生労働省の通達により、MSD社の「プロペシア錠」と、沢井製薬のジェネリック医薬品「フィナステリド錠」が、添付文書に「投与中止後も持続したとの報告がある」という一文を追加し、使用における注意喚起を促しています。


5α還元酵素阻害薬、前立腺がん発症を予防、生存は改善せず／NEJM

泌尿器科医は前立腺がんの診断・治療の専門家です。「アボルブ」を飲んでいる前立腺肥大症の患者さまに対して、万が一「前立腺がん」ができても、これを見逃さないために気をつけるべきことがわかっています。

つまり、フィナステリドやデュタステリドを飲んでいて「PSA」を測定すると、薬の影響で本来より低めの値が出て、仮に前立腺がんがあっても正常と判断されてしまう可能性があるということです。

「プロスカー」に前立腺癌予防効果、NEJM誌で原著論文が早期公開

これらの薬は、前立腺をしぼませると同時に「前立腺がん」の腫瘍マーカーである「PSA」の値も下げると言われています。

プロペシアは前立腺癌の早期発見に有用とされている腫瘍マーカー「PSA」の数値を約50％低下させることがわかっています。そのため、プロペシアを服用していることを申告しないと前立腺癌の発見が遅れてしまう可能性があるとの注意喚起がなされています。

[PDF] 前立腺がん検診受診者における男性型脱毛症治療薬フィナステ

頭髪の毛母細胞と同じく、ジヒドロテストステロンの働きを受ける前立腺も細胞の異常増殖を促して容積を増大させることがわかっています。そこで、海外ではプロペシアに含まれる有効成分が、前立腺肥大症や前立腺癌の治療薬として使用されています。

「PSA」は前立腺で生成され、精液中に分泌されるたんぱく質です。通常、血液中にはごく微量しか存在していませんが、前立腺肥大症や前立腺癌、前立腺炎など前立腺の組織にダメージが加わる病気を発症すると血液中に漏れ出るようになります。前立腺癌に代表される前立腺疾患は、その血中濃度を測定することで、スクリーニングが可能なのです。

フィナステリド（Finasteride）は、男性型脱毛症（AGA）や前立腺肥大症（BPH）の治療に使用される薬物です。 開発の背景：

特にデュタステリドにはAGA治療役としての「ザガーロ」という名前と同時に、前立腺肥大症の治療薬として「アボルブ」という名前もつけられており、古くから前立腺肥大症の治療に使われてきました。

その効果と安全性で、多くの治療実績を積み重ねてきたAGA（男性型脱毛症）治療薬、フィナステリド（プロペシア）。しかし近年、「フィナステリドの服用をやめても、副作用が続く人がいる」という研究報告から、一連の症状が「ポストフィナステリドシンドローム（PFS）」として注目を集めるようになりました。これからAGA治療を考える方にとって、大きな不安の一つとなりそうなポストフィナステリドシンドローム（PFS）ですが、その原因は何なのでしょうか？ フィナステリドによるAGA治療を安心して進めるための方法と合わせて考察を試みました。


。脱毛症の治療は身近なものになってきているが、脱毛症および良性前立腺肥大症（BPH）治療に使用されるフィナステリド ..

"男性型脱毛症(AGA)治療薬であるフィナステリド（プロペシア®）やデュタステリド（ザガーロ®）を飲むと不妊症になるのでしょうか？"という話題についての論文を紹介し、3回にわたってお伝えいたします。
男性型脱毛症(AGA)治療薬であるフィナステリドは、もともと前立腺肥大症の治療薬として開発されました。さらに、AGA治療薬としても適応となり利用されています。また、前立腺癌の予防効果も証明されています。日本では、0.2mgと1mgの使用が認可されていますが、保険収載はされていないため、自費診療での使用となっています。フィナステリドは、主要な男性ホルモンであるテストステロンをジヒドロテストステロンに変換する5α-還元酵素の作用を抑制することにより治療効果を発揮します。この結果、体内のジヒドロテストステロンの濃度は減少し、テストステロン濃度は上昇します。ジヒドロテストステロンは、男性ホルモンとしてもっとも強い作用を有するため、この薬剤により男性ホルモンの作用がある程度抑えられることになります。この薬剤は5α-還元酵素II型を抑制します。精子形成には男性ホルモンが必要なために、当初から精子形成に影響を及ぼすことが懸念されていました。海外では前立腺肥大症に対してフィナステリド1日5mgが投与されており、この量では精液量が25%減少すること、そのほか前立腺体積が20%縮小すること、前立腺癌の腫瘍マーカーである前立腺特異抗原(PSA)の50%減少効果があることが既に報告されていました。
論文の要旨:
この論文は、フィナステリド1日1mgを内服することの影響を検討したものです。精子形成や、精液量、前立腺体積、PSA値がどのように変化するかについて、多施設の二重盲検無作為化比較試験にて解析しています。
解析対象となったのは、19歳から41歳の健常者181名です。これらが無作為にフィナステリド1日1mgを内服する群および偽薬(プラセボ、有効成分の入っていないもの)を内服する群に振り分けられました。フィナステリドおよび偽薬は、48週間内服し、60週間休薬しました。
結果：
フィナステリド1日1mg内服により、精子濃度、総精子数、精子運動率、精子正常形態率に有意な変化はありませんでした。精液量はフィナステリド内服群で0.3mL(11%)の減少、偽薬内服群で0.2mL(8%)の減少で、両者の差の中央値は0.03mLで有意なものではありませんでした。一方、フィナステリド内服群で前立腺体積は2.6%の減少、PSA値は0.2ng/mLの減少でいずれも有意な変化でした。この変化はフィナステリド中止によりもとにもどりました。
結論：
若年健常者において、1日1mgのフィナステリド内服48週間では、精子形成や精液量に影響はないということになります。また、前立腺肥大がない若い方でもフィナステリド内服により前立腺体積は減少しましたが、中止により回復しました。

効果、副作用、前立腺がん予防まで徹底解説！AGA治療との関連性

つまり前立腺がんは全体としては減ったけれども悪性度の高い前立腺がんは増えたという結果だったのです。

この記事では自慰行為と免疫力の関係について解説します。適度な自慰行為にはEDや前立腺がんの予防など、さまざまなメリットがあります。

前立腺がん予防試験のその後の解析により、フィナステリド投与男性で観察された高悪性度前立腺がん増加の少なくとも一部は、薬剤自体がこれらのがんの検出率を高めていることによって説明できることが示唆された。2019年1月に発表された試験結果によると、フィナステリドを服用した前立腺がん予防試験参加者の前立腺がん死亡リスクは、プラセボを服用した参加者と比較して高くはないとみられる。

オナニーは前立腺ガンのリスクを低下させることも分かっています。 ..

フィナステリドやデュタステリドといった5α-還元酵素阻害薬はAGA治療薬として広く用いられています。この研究は古いものですが、症例数はある程度あり、多施設の無作為化試験という比較的質の高いものです。この研究からわかるのは、”若年の健常者において”は、フィナステリド1mgの投与によって精子の数や精子の運動性に影響はないだろうということです。最近の後ろ向きの研究でもAGA治療としてフィナステリド1日1mgの内服により、有意に精子数の減少が起きたことが報告されました(Pallotti F et al, Endocrine. 2020)。この研究でも、フィナステリド開始時の精子数がとても多かったため、大抵の場合は減少しても問題ないレベルに収まっていました。我が国で認可されている0.2mgではさらに影響が小さいことが予想されます。他の研究では妊娠中に精液からこの薬剤が移行することの問題も検討されていますが、ごく微量なので妊娠に影響しないと結論づけられています(Laborde E and Brannigan R, J Androl 2010)。
ただし、今回ご紹介した研究には不妊症の症例や、より高齢の男性は基本的に含まれていませんので解釈には注意が必要です。
5α-還元酵素I型およびII型の両方の作用を阻害するデュタステリドについては次回ご紹介します。

AGA治療薬のフィナステリドに発がん性はなく安全と考えられています。

フィナステリドによって本当に悪性度の高い前立腺がんが増えたのかもしれません。

【医師解説】フィナステリドについて。服用ポイント、作用・副作用

今回のインタビューでは、米国国立がん研究所のがん予防部門に属し前立腺がん予防試験の研究者であるHoward Parnes医学博士が、事後解析の結果が今日のフィナステリド使用について持つ意味について語った。

○プロペシアの服用で血清 PSA 濃度が低下することが報告されています

前立腺がんの発症リスクがプラセボ群に対してフィナステリド群では25%減少するものの悪性度の高い前立腺がん(グリソンスコアが7-10）がフィナステリド群で6.4%、プラセボ群で5.1%で発症していて有意にフィナステリド群で悪性度の高い前立腺がんが増えていたのです。

[PDF] 5α－還元酵素Ⅱ型阻害薬 男性型脱毛症用薬 フィナステリド錠

前立腺がんの予防法として、フィナステリドを対象として試験を行う根拠は何でしたか？

立腺体積縮小効果のある 5α還元酵素阻害薬であるフィナステリド(5mg/日：本

フィナステリドは、5α-還元酵素と呼ばれる酵素の活性を阻害します。この酵素は、テストステロンを前立腺で最も強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンに変換します。

AGA治療薬「プロペシア（フィナステリド）」男性型脱毛症 飲み薬

興味深いことに、希少な遺伝子疾患である5α-還元酵素欠損症の男性のPSA値は検出されないレベルで、前立腺がんになりません。したがって、男性型脱毛症および良性前立腺肥大症（BPH）の治療にすでに承認されているフィナステリドが、前立腺がん発症リスクも低減する可能性があることは理にかなっています。