メラトニンは、必須アミノ酸であるトリプトファンからセロトニンをへて作られます。
なお、メラトニンはそれ以外にも、抗酸化作用などに関わっていると言われていて、アメリカなどではサプリメントとして幅広く売られています。
メラトニンの起こりうる副作用にはどのようなものがありますか？ ..
抗うつ薬であるトラゾドン（一般名デジレル(適応外処方)）、オレキシン受容体拮抗薬について一定の効果を得るものの、多用されるメラトニン受容体アゴニスト（ラメルテオン（一般名ロゼレム））の睡眠障害への効果が乏しいといった結語に至っております。高齢者に対しては原則非薬物療法における治療的アプローチを検討していく必要がある。具体的には規則正しい生活リズム、休日も同じ時間に起床すること、日中日光に浴びること、寝床には眠くなってから入ることや午後の時間でのお昼寝（30分程度）、就寝前のカフェインや喫煙を避けることが有用とされています3) それでも解決せずに睡眠に伴う疲労感やストレスを感じられる際には、睡眠障害に隠れた疾患を鑑別しながら、非ベンゾジアゼピン睡眠薬から病態合わせ、副作用と主作用のバランスがとれた薬物療法を検討しましょう。
一方、個人で輸入することは可能です。Googleサーチで、メラトニンを探せば、多くのサイトが現れます。冒頭の写真も、私が個人としてというサイトから購入したものです。
夜眠れない時にメラトニンを摂取するのは安全？ 専門家が詳しく解説
夜間睡眠時間の短縮、睡眠の断片化、夜間徘徊、昼間の眠気などの睡眠障害は、認知症における一般的な臨床的問題であり、介護者の苦痛、医療費の増加、施設入所の増加と関連している。これらの問題を管理するための第一選択のアプローチとして非薬物治療が推奨されているが、薬物治療はしばしば模索され、使用されている。しかし、この臨床的に脆弱な集団における様々な催眠薬の有効性と副作用については、かなりの不確実性がある。uk/alois）を2020年2月19日にCochrane Dementia and Cognitive Improvement Groupの専門登録簿であるALOIS（ .uk/alois）で検索した。[SELECTION CRITERIA]我々は、ベースラインで睡眠障害が確認されている認知症患者の睡眠改善を主な目的とし、薬物とプラセボを比較した無作為化比較試験（RCT）を対象とした[DATA COLLECTION AND ANALYSIS]2名のレビュー執筆者が独立して、試験デザイン、バイアスのリスク、結果に関するデータを抽出した。治療効果の指標として平均差（MD）またはリスク比（RR）と95％信頼区間（CI）を用い、可能であれば固定効果モデルを用いて結果を合成した。要約表に含まれる主要アウトカムは、介護者のパネルの助けを借りて選択した。エビデンスの確実性を評価するためにGRADE法を用いた。主要結果]以下を調査している9件の適格なRCTが見つかりました。メラトニン（5件の研究、n = 222、5件の研究があったが、メタ解析に適した主要な睡眠転帰に関するデータが得られたのは2件のみ）、鎮静型抗うつ薬トラゾドン（1件の研究、n = 30）、メラトニン受容体作動薬ラメルテオン（1件の研究、n = 74、査読付き出版物なし）、およびオレキシン拮抗薬スボレキサントとレムボレキサント（2件の研究、n = 323）を研究している9件の適格なRCTが見つかった。トラゾドン研究の参加者とメラトニン研究のほとんどの参加者はアルツハイマー病（AD）による中等度から重度の認知症を有していた；ラメルテオン研究とオレキシン拮抗薬研究の参加者は軽度から中等度のADを有していた。参加者はベースライン時に様々な一般的な睡眠問題を抱えていた。睡眠の主要な転帰は、アクチグラフィまたはポリソムノグラフィーを用いて測定された。1件の研究では、メラトニン治療と光治療が併用された。副作用を体系的に評価した研究は4件のみであった。全体的に、これらの研究はバイアスのリスクが低いか、不明確であると考えられた。我々は、10mgまでのメラトニン投与は、ADと睡眠障害を持つ人々の8～10週間の主要な睡眠の結果にほとんど影響を与えないか、あるいは全く影響を与えないかもしれないという不確実性の低い証拠を発見しました。我々は、我々の主要な睡眠アウトカムである夜間総睡眠時間（TNST）（MD 10.68分、95％CI -16.22～37.59；2件の研究、n=184）と昼間と夜間の睡眠の比率（MD -0.13、95％CI -0.29～0.03；2件の研究、n=184）の2つのデータを合成することができた。単一の研究から、睡眠効率、睡眠開始後の覚醒時間、夜間の覚醒回数、または平均睡眠時間に対するメラトニンの効果を示す証拠は見出されなかった。メラトニンの重篤な副作用は報告されていませんでした。我々は、トラゾドン50mgを2週間投与することで、中等度から重度のAD患者におけるTNST（MD 42.46分、95％CI 0.9～84.0；1研究、n=30）および睡眠効率（MD 8.53％、95％CI 1.9～15.1；1研究、n=30）を改善する可能性があるという低確度のエビデンスを発見した。睡眠導入後の覚醒時間に対する効果は、非常に深刻な不正確さのために不確かであった（MD -20.41分、95％CI -60.4～19.6；1件の研究、n = 30）。夜間の覚醒回数（MD -3.71、95％CI -8.2～0.8；1研究、n = 30）または日中の睡眠時間（MD 5.12分、95％CI -28.2～38.4）にはほとんど影響がないかもしれない。トラゾドンの重篤な副作用は報告されなかった。ラメルテオン8mgを調査した小規模（n = 74）の第2相試験は、スポンサーのウェブサイトに要約形式でのみ報告された。我々は、証拠の確実性は低いと考えた。ラメルテオンが夜間睡眠の結果に重要な影響を及ぼすという証拠はありませんでした。重篤な副作用はありませんでした。軽度から中等度のAD患者がオレキシン拮抗薬を4週間服用すると、おそらくTNSTが増加するという中程度の確実性の証拠が得られた（MD 28.2分、95％CI 11.1～45.3；1件の研究、n=274）。3; 1研究、n = 274）を増加させ、睡眠導入後の覚醒時間を減少させる（MD -15.7分、95％CI -28.1から-3.3：1研究、n = 274）が、覚醒回数（MD 0.0、95％CI -0.5から0.5：1研究、n = 274）にはほとんど、または全く影響を与えていない。睡眠効率のわずかな増加（MD 4.26％、95％CI 1.26～7.26；2件の研究、n = 312）と関連している可能性があり、睡眠潜時には明確な影響はなく（MD -12.1分、95％CI -25.9～1.7；1件の研究、n = 274）、睡眠発作の平均持続時間にはほとんどまたは全く影響を与えない（MD -2.42分、95％CI -5.53～0.7；1件の研究、n = 38）。有害事象は、オレキシン拮抗薬を服用している参加者の間では、プラセボを服用している参加者よりも一般的ではなかった（RR 1.29、95％CI 0.83～1.99；2件の研究、n = 323）。特に、ベンゾジアゼピン系や非ベンゾジアゼピン系催眠薬を含む多くの広く処方されている薬物のRCTはなかったが、これらの一般的な治療法の利点とリスクのバランスについてはかなりの不確実性がある。我々は、メラトニン（10mgまで）またはメラトニン受容体アゴニストの有益な効果を示す証拠を発見しなかった。トラゾドンとオレキシン拮抗薬による睡眠転帰に対する有益な効果の証拠がいくつかあり、これらの小規模試験では有害な効果の証拠はなかったが、より明確な結論を得るには、より広範な参加者を対象とした大規模な試験が必要である。今後の試験では、副作用の体系的評価が不可欠である。2)
特に2015年から三年間はメラトニン受容体と腫瘍細胞に関する新しい知見が多く発表されました。メラトニンは前立腺がん細胞内へのグルコースの取り込みを抑制することで、腫瘍細胞増殖を抑えることが報告されました。さらに、結腸がんではエンドセリン-１が細胞増殖やアポトーシスの抑制に関わっているが、メラトニンはエンドセリン-１の発現を抑制することがわかりました。肺がん細胞でも増殖、浸潤、転移を抑制する可能性が明らかになりました。
メラトニン、速溶性、マキシマムストレングス、ストロベリー、10mg
デエビゴは翌日仕事がある場合でも使い勝手がいい睡眠薬とされています(参考2)。
デエビゴは、服用後約1.5時間で血中濃度が最大*に達します(参考2)。
*血中濃度が最大とは、薬が体内で最も効果を発揮するタイミングを意味します。
半減期*は、デエビゴ2.5mg群が50.6時間、デエビゴ10mg群が47.4時間が平均値となっています(参考8)。薬効は服用後すぐに始まり、夜間の睡眠中に安定して効果を発揮します。
*半減期とは、体内に入った薬などの物質が、代謝や排泄などによって半分に減るまでに要する時間を意味します。
重要なのは、薬効が持続する一方で、翌朝の血中濃度が適切に減少するため、翌朝のふらつきや眠気などの持ち越しリスクが低い点です(参考2)。
メラトニンは抗アロマターゼ作用や抗エストロゲン作用により乳がんの予防に、そしてその抗酸化作用は化学療法と放射線療法の副作用を減らす理想的なホルモンであることもわかりました。
メラトニンサプリは危険？13件の研究データから効果と副作用を解説
非小細胞性肺がんの化学療法にメラトニン20mgを併用すると、腫瘍の縮小率と5年生存率は明らかに高くなることが報告されています。また、別の研究では、進行性非小細胞性肺がんの化学療法にメラトニン20mgを併用すると、化学療法の副作用が減弱、骨髄抑制や神経障害、悪液質も明らかにメラトニン併用で出現頻度が低くなりました。転移性大腸がん患者ではメラトニンを併用することで、イリノテカンを低用量にしても通常量と同等の効果が得られることが明らかになっています。
前述しましたようにメラトニンは、日本では販売されていません。しかし、日本で認可されていない医薬品でも、医師が厚生局を通じて厚生労働省から薬監証明を取得して合法的に輸入し、日本国内で処方薬として治療に使うことが可能は制度があります（文献4）。メラトニンはアメリカではサプリメントとして使われていますが、日本では神経ホルモン剤として医薬品の扱いになります。
頭痛や一過性の抑うつが起こることがあります。メラトニンは既存の抑うつを増強させることがあります。
1990年頃から2005年まで、がんに対するメラトニンの作用に関する論文がブームのように発表されました。ところが一旦ブームが去った後この数年でメラトニンの抗腫瘍効果について、免疫や遺伝子、あるいはサイトカインレベルでの発表が相次ぎました。その作用と特徴をまとめると次のようになります。
メラトニンのin vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は、メラトニン
メラトニンの分泌は太陽光や照明などの光によって分泌量が調整されるため、ことがです。
さらに、夜間の光やパソコン・携帯の電磁波、ブルーライト、カフェイン摂取などにも影響を受けると言われているため、睡眠前はそれらを避け、寝る時に部屋を暗くするようにしましょう！
副作用発現頻度は、8mg群で11.5%（7/61例）であった。主な副作用は、傾
メラトニンは口から飲むとそのまま体内に入れることができるという性質があります。また、日本では2010年からメラトニンと同じような働きをする処方薬が発売されています。これらの薬やメラトニンそのものを飲むことで、体に「夜が来たよ」と強く教えることができます。
重症度別の副作用の発現率について、高度と判定された副作用はなく、
BZ系薬剤は、幅広い分野で長い間使い続けられてきましたが、現在ではBZ系に代わる薬が発売されており、副作用が問題となるBZ系薬剤を使わなくても治療ができる時代になっています。
現在、下記の薬剤が使用されており、以下の特徴を持ちます。
（1）メラトニン受容体アゴニスト
一般名：ラメルテオン（商品名：ロゼレム）
（2）オレキシン受容体拮抗薬
一般名：スボレキサント（商品名：ベルソムラ）
一般名：レンボレキサント（商品名：デエビゴ）
デエビゴの効果と副作用について解説 | 他の睡眠薬の特徴とも比較
このメラトニンが分泌され始める時間を「DLMO:デルモ」と言い、体の中では(主観的な)夜が何時に来たのかを示す大事な指標です。DLMOは通常は19～20時なのですが、夜まで仕事をしていたり、明るい場所にいたりすると、分泌される時間がどんどん遅くなってしまい、体はいつまでたっても「まだ夜が来ていない」と勘違いして、睡眠相後退症候群(DSPS)のような状態を引き起こします。
半減期*は、デエビゴ2.5mg群が50.6時間、デエビゴ10mg ..
メラトニンには優れた抗酸化作用と抗炎症作用があるため、睡眠の質を高める以外にもアンチエイジング効果や免疫力アップ効果といった健康効果が期待できることが分かっています。
デエビゴに代表されるオレキシン受容体拮抗薬のほかに、メラトニン受容体作動薬があります。
ですが成人に対する効果ははっきりせずお薬とはなっていませんが、海外を中心にサプリメントとして広く使われています。メラトニンをサプリメントとして摂取すると、1～2時間くらいですぐに分解されてしまいます。半減期（血中濃度が半分になるまでにかかる時間）は30分程度といわれていて、寝つきしか効果がありません。このため、睡眠の維持には効果が期待しにくいです。
不眠症治療薬と QOL: MT1/MT2 受容体作動薬 ラメルテオンの研究開発
すなおクリニックでも、上記の制度を用いてメラトニンを処方することを考えています。その中で、どの製品が良いのかということを調べていくうちに、昨年アメリカの臨床睡眠医学会の学術誌（Journal of Clinical Sleep Medicine）に掲載されている論文に出会いました。この論文の要旨の抄録の結論の部分を以下に示します。
副作用が出やすいものも含まれる（解熱鎮痛薬、下痢止め、睡眠改善薬など ..
メラトニンは体の中には「pg/mL」という本当にわずかな量だけが存在しています。pg(ピコグラム)とは1兆分の1グラムというものすごい微量の単位です。このため、多すぎる量を飲んでしまうと体のリズムが逆に混乱してしまうので、少しの量を飲みます。
特に記載はありませんが、何か異変が起きた場合は医師に相談してください。 ; 併用禁止薬
メラトニンは、アミノ酸の一つであるからセロトニンを経て松果体で合成されるため、トリプトファンを多く含む大豆製品や乳製品の摂取がおすすめです。
また、メラトニンになる工程ではやなどの栄養素も必要ですので、バランスよく摂取しましょう☝🧐
プレグニドキシン30錠（ドキシラミン10mg＋ピリドキシン10mg）
Melatonin Natural Health Products and Supplements: Presence of Serotonin and Significant Variability of Melatonin Content
メラトニン自然健康プロダクトとサプリメント：セロトニンの混入とメラトニン含有量の非常に大きな変動
Lauren A.E. Erland, MSc, Praveen K. Saxena, PhD
メラトベルの効果は個人差があり、があります。
一方で、メラトニンには上記の2番めの効果として、体内時計をずらす作用もあります。例えば、夕方4時5時ころに少量（0.5mgから1mg）を服用すると、服用直後に眠気が出るのではなく、通常の眠くなる時間が早くなるという効果を用います。これによって、寝付きの悪い人の寝付きが良くなるということもあります。（寝付きの悪さは、必ずしも睡眠時間帯だけの問題ではありませんので、必ず効果があるわけでもありません。）このような利用法は、体質的には夜型人間だが、早く床に入る習慣がある人などには、より効果が高いと思います。（関連項目： 朝型夜型質問紙とは？）また、この効果をつかって、時差ボケ（ジェットラグ症候群）を軽減させることも行われています。
メラトベル承認時での副作用頻度は、
具体的には。これは普通の人のメラトニンが分泌され始める時間(DLMO)と同じくらいの時間です。タイムリリースという、ゆっくり体の中に放出されるタイプの薬剤だと、より自然な調整ができるかもしれません。メラトニンの飲み始めの数日は、服用後眠気やだるさが出ることがあります。なお、1mgを超えるような多い量を飲むと、眠気が強く出てしまいます(5-10mg以上のメラトニンは多すぎます。眠気が出るだけでなく、朝にまで若干持ち越してしまい、逆にリズム調整には悪影響が生じ場合があります)。眠気が生じるよりもはるかに少ない量でリズムは調整できますので、飲んだ直後に眠気が強くてつらい場合には、量を減らしましょう。
最後に、メラトニンや処方薬の入手方法についてお伝えします。
1990年代〜2005年までに報告されているがんに対するメラトニンの臨床研究では、用量は２〜４mgでした。その後10mg〜40mgに用量が主流になっています。