このたび、小児の高リスク神経芽腫に対する医師主導治験(※)を下記のとおり実施します。 1 概要
地方独立行政法人大阪市民病院機構 大阪市立総合医療センター（理事長・病院長 瀧藤伸英、大阪市）は、ジヌツキシマブ（抗GD2抗体）の「大量化学療法後の神経芽腫」に対する薬事承認を得るため、日本医療研究開発機構（AMED）の支援のもと、医師主導治験を実施してきました。治験結果に基づき、大原薬品工業株式会社（代表取締役社長 大原誠司、滋賀県甲賀市）がジヌツキシマブの「大量化学療法後の神経芽腫」への適応について薬事申請を行い、6月23日薬事承認を受けました。
このたび、小児の高リスク神経芽腫に対する医師主導治験(（注）)を下記のとおり実施します。 概要
ジヌツキシマブは、世界で初めて、神経芽腫に特化して開発された薬剤で、わが国において数十年ぶりに神経芽腫に対して承認された新薬です。欧米では難治性神経芽腫の標準治療薬として用いられています。
神経芽腫は小児がんの中では白血病、脳腫瘍に次いで多く発生するがんです。神経芽腫は主として副腎に発生しますが、約6割の子どもたちは診断時に骨や肝臓、皮膚、骨髄などに遠隔転移があり、再発せずに5年間生存できるのは40%程度と予後が悪い疾患です。2010年に米国小児がんグループから、がん免疫療法として抗GD2抗体を用いることで、約20%生存率（無イベント生存率）が向上することが発表されました（ANBL0032試験）。これを受けて北米や欧州においては、本治療法が神経芽腫の標準治療として用いられています。
イソトレチノインは本邦では未承認薬であることから、製造販売元になっていただける製
わが国では神経芽腫は希少疾患であるため、製薬会社主導による抗GD2抗体の国内導入の見通しがつかないことから、医師自らが治験を行って承認を目指すこととし、また、米国で免疫強化のために併用された薬剤（サルグラモスチム、アルデスロイキン）が今後も入手不可能であることより、代替としてフィルグラスチム（G-CSF製剤）とテセロイキン（IL-2製剤）を用いることとしました。平成25年から開始した第I相及び第II相試験の結果、本治療法が米国で用いられた治療法と遜色のない有効性を示したことから、ジヌツキシマブは、厚生労働省より令和2年8月17日付けで希少疾病用医薬品に指定され、大原薬品工業株式会社より薬事承認申請が行われました。同時に、併用薬であるフィルグラスチム、テセロイキンの神経芽腫に対するジヌツキシマブの併用薬としての適応拡大の承認申請が行われました。この結果、令和3年6月23日に薬事承認され、近日中に保険適用を受けて国内販売される見通しとなりました。
なお、本研究では大原薬品工業（ジヌツキシマブ）、協和キリン（フィルグラスチム）、シオノギ製薬（テセロイキン）の各社からの薬剤提供を受けました。医師主導治験（主任研究者：大阪市立総合医療センター 原 純一）は厚生労働科学研究費補助金、日本医療研究開発機構（AMED）革新的がん医療実用化研究事業の支援を受けて実施しました。
当該治験薬（イソトレチノイン：SPJ-101CA-NB）は、ビタミン A 誘導体の内服薬であり、米国では
※実施責任組織と研究実施場所が異なる場合があります。
詳しくは各お問い合わせ窓口の担当にお伺い下さい。
神経芽腫は、小児固形腫瘍で胎児期の神経堤細胞を起源とする細胞ががん化したもので、小児がんの中では白血病、脳腫瘍に次いで多く見られる腫瘍です。発症のピークは0歳から3歳です。多くの場合、腫瘍が進行し転移を起こした後に、頭のこぶ、目の腫れ、手足の痛み、貧血及び青あざなどの症状をきっかけに発見されます。神経芽腫の患者さんは、日本において毎年最大で160人程度が発症しています。神経芽腫でも転移のない子どもたちの治癒率は9割を超える一方で、約6割の子どもたちでは転移があり、5年生存率は5割以下であり、小児固形腫瘍全体からみると最も予後が悪い疾患とされています。
イソトレチノインは本邦では未承認薬であることから、製造販売元になって
GD2は神経細胞などの表面に存在する糖脂質であり、抗GD2抗体はGD2を認識する1990年に米国で開発されたキメラモノクローナル抗体です。神経芽腫細胞表面に多く存在するGD2にこの抗体が結合すると顆粒球やNKリンパ球が抗体のFc部分に結合して神経芽細胞を攻撃します（ADCC活性）。サイトカインであるGM-CSFは単球や好中球を、IL-2はNKリンパ球を刺激するので、これらをジヌツキシマブと同時に使用することで、より強力な抗腫瘍効果が得られます。しかし、前述のANBL0032試験で使われたGM-CSFは米国内のみの販売で国内への導入の見込みが立たず、また用いられたIL-2製剤のアルデスロイキンは国内ではテセロイキンという別の製剤であったことから、代替としてそれぞれG-CSF（フィルグラスチム）とテセロイキンをジヌツキシマブに併用することとしました。そのため、この国内で提供可能な薬剤を用いた治療法が、ANBL0032試験で検証された米国における標準治療法と近似した効果が得られることを国内で医師主導治験として検証する必要がありました。検証の結果、国内で提供可能な薬剤を用いた治療法で80.8%（95% CI: 51.4% to 93.4%）であったのに対し、米国での治療法では62.3%（95% CI: 36.7% to 80.0%）の２年無イベント生存率が得られました。
保険診療で効果が乏しく重症化してしまった人や、ニキビ跡がすぐに陥没してしまう人などを対象とした内服薬による治療です。イソトレチノインはビタミンA誘導体の一種で、皮脂の分泌を抑える作用があるためニキビの治療や予防にも効果が期待できます。欧米ではニキビ治療に有効な薬剤として20年以上の歴史があります。日本においても今年から治験が始まりましたが、終了し治療薬として採用が決まるまで、まだ数年かかると思われます。
治験を行う薬剤は、欧米では神経芽腫の標準治療として使用されるイソ ..
副作用などが原因で治療をやめるのでなければ、まずは1クール（16～20週間）続けて内服することをおすすめします。
治療の再開はいつでもできますが、効果的にニキビを治すためには、続けてイソトレチノインを内服することが重要です。
治験の計画を立てて治験を実施します。 京都府立医科大学附属病院 ..
個人差はありますが、イソトレチノイン治療後もニキビが再発することはあります。
ただ、適切に治療を続けることで、着実にニキビは改善されていきます。難治性ニキビや繰り返しできるニキビは、簡単には治らない症状です。しっかりとニキビを治していくためは、焦らず治療を続けていくことが大切です。
小児の高リスク神経芽腫に対するイソトレチノイン治療の臨床試験への参加者を募集しています！
副作用などの問題がありますので、イソトレチノイン内服中は、他のニキビ治療薬は飲まないように注意してください。
イソトレチノイン以外の内服が必要な場合、症状を診た上で、当院医師が適切に処方します。イソトレチノインは効果の高い薬ですが、副作用もありますので、ご自身の判断で服用せず、医師の指示に従って服用するように注意してください。
尋常性ざ瘡の治療に対する低用量イソトレチノインの系統的レビュー
イソトレチノイン内服中は、光感受性が高まるため、レーザーや光治療などを受けると色素沈着のリスクが高まります。ニキビを治してきれいな肌を取り戻すため、イソトレチノイン内服中のレーザー照射は避けるようにしてください。
国がん 小児神経芽腫治療薬で医師主導治験 9日から開始 | ニュース
Ｑ. これまでレーザー治療を受けていましたが、イソトレチノイン内服中も続けて大丈夫でしょうか？
この治験に関するお問い合わせ 治験担当医師：広島大学病院 小児外科 檜山英三 ..
イソトレチノイン内服中、皮膚は日焼けしやすい状態となっているため、日焼け止めを使いしっかりと紫外線から皮膚を守るようにしてください。
また皮脂を抑える作用から、乾燥もしやすくなっています。季節を問わず、保湿ケアも徹底するようにしてください。
治験を実施してきました。治験結果に基づき、大原薬品工業株式会社（代表 ..
副作用などの問題がなければ、その後は3ヶ月毎にご来院いただき、診察・血液検査を受けていただきます。
の比較があり、その 17 例でこのイソトレチノイン を併用している試験があった。そ
治療を開始してから1ヶ月後、イソトレチノインの効果やニキビの症状を診るため、再診にお越しいただきます。その際、血液検査も行い、副作用の問題がないかしっかりと診察を行います。
治験を実施し発毛効果を証明しました。以後多くのAGA治療薬 ..
血液検査の結果に問題がなければ、イソトレチノインを処方し、治療をスタートしていきます。
内服した当日は安静にしていただき、体調が悪いなど、異常を感じたらすぐにクリニックまでお問い合わせください。
他院でご満足出来ない16歳以上のニキビ・ニキビ跡は、イソトレチノイン内服で劇的に改善します。
・イソトレチノイン内服中は日焼けをしやすいため、日焼け止めを使い、紫外線から皮膚を守るようにしてください。
《治験》 · 《帯状疱疹の予防接種・ワクチンについて》 · ◇美容皮膚科（別サイト ..
治療前に、ニキビの状態、これまで受けたニキビ治療の期間や治療内容、ニキビの改善状況などをお伺いします。その上で治療が適応と判断されれば、次回来院時より治療スタートとなります。
イソトレチノイン治療を受けていただく場合、安全に治療を進めるため、事前に血液検査を受けていただきます。
・重症ニキビに対するイソトレチノイン内服療法について 美容・自費のお知らせ
可能であれば、1クール16～20週間内服を続けていただくことを推奨しています。イソトレチノインは、内服をやめても改善効果が続くことがほとんどですが、ニキビが再発するようなら、症状を診ながら再度内服を行います。
難治性ニキビの患者さんの場合でも、治療を繰り返すことで、ニキビが気にならない状態へと改善されます。
各試験で使用した治験薬を表 2.7.2.1.2-1 に示した． 国外第 I 相試験である CCG ..
「イソトロイン」は、85年以上の歴史を持つインドの大手製薬メーカーのイソトレチノイン内服治療薬です。
承認済治験実施中承認済 治験準備中 開発計画検討中 ※開発に向けた検討依頼 ..
※効果には個人差があります。
※重大な副作用
・：胎児の先天異常、奇形、流産、早産、死産
・：治療初期にニキビの一過性増悪（かゆみ、赤み等）唇、口の中、鼻の粘膜、眼や皮膚の乾燥、脱毛
・：うつ、その他精神疾患（幻覚、幻聴、躁鬱病）、自傷行為等の重大な精神疾患
・：肝障害、脂質異常症（中性脂肪やコレステロールの急上昇）、腸疾患（炎症性腸疾患（IBD）など）、筋骨格症状、聴覚障害（聞こえにくさ、耳鳴り等）、視覚障害（角膜混濁、夜間視力低下等）
・： めまい、頭痛、嘔気、嘔吐、倦怠感、疲労
イソトレチノイン 高リスク神経芽腫の維持療法 サンファーマ（株） 治験準備中 9
・治療後写真：投与開始5ヶ月後
・治療内容：難治性ニキビ治療薬「イソトレチノイン内服20mg/日」
・料金：30日分16500円～
小児がんの神経芽腫 1歳半以上は治りにくく ドラッグラグ・ロスも
成増駅前かわい皮膚科：イソトレチノイン内服で治療した重症型ざ瘡の症例